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第43章 抗抑郁和戒毒的神药（第1页）

朗姆教授的多种新型抗抑郁剂和戒毒药物的研制，已经在志愿者试用中获得了很好的疗效。虽然效果很棒，但是由于伦理委员会的拒绝，多年来，还没有获得各国的FDA批准，因此无法上市。

这个结果让朗姆教授很受伤，因为K粉的改建而研制的速开朗，盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂”（Spravato），可以在多年前就上市，为什么LSD和可卡因的改建就不能被认可上市了？

氯胺酮（英语：ketamine），俗称K仔、K粉、K他命、克他命，在台湾，经常被称为裤子（相对于衣，衣代表的是Ecstasy的第一个字母）、下面（相对于穿在上面的衣服），具有一定的精神依赖性潜力。可选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行传导，兴奋边缘系统。是一种很危险的精神科药物（毒品），属于非鸦片系麻醉科药物。

然而这样一种毒品，经过改建，早在2023年的4月，西安杨森制药有限公司（以下简称西安杨森）生产的“盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂”（Spravato）获中国国家药监局上市批准，商品名为速开朗。西安杨森是跨国药企美国强生公司在华制药子公司。

此前，速开朗已在美国、所有欧盟国家、加拿大等多国获批上市。

西安杨森披露，这款药与口服抗抑郁药物联合，可缓解伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者症状。现有抗抑郁药物通常要4~6周才能发挥疗效，而采用鼻腔喷雾给药的速开朗可快速起效，对抑郁症状的改善在首次给药后4小时即可观察到。

耶鲁大学医学院精神病学教授、耶鲁大学抑郁症研究项目主任杰拉德·萨纳科接受《新闻周刊》采访时表示，速开朗这款药最重要的特点在于，对那些使用标准抗抑郁药物无用的患者有效，给这些患者带来了希望。通常认为，标准抗抑郁药物主要指单胺氧化酶抑制剂。

在萨纳科看来，如果这款药确实有助于患者避免住院或避免失业，有助于缩短住院时间、完成学业或防止自残，“更快开始有意义的改善抑郁状态”，那么，这一点便显得尤为重要。然而，未来仍需更多数据证明速开朗确实提供了这些好处。

虽然至今，精神疾病，包括抑郁症在内，大部分都仍被认为是一种“黑匣子”疾病，因为人们对其病因知之甚少。但是朗姆教授多年来沉浸其中，自孜不倦地钻研，试图破解精神的奥秘，彻底帮助人类脱离精神疾病的痛苦魔咒。

在过去的多年，围绕抑郁症，一种比较流行的假说便是“血清素假说”。该假说认为抑郁症患者的神经递质血清素水平较低，提高血清素水平，抑郁症患者便能产生类似欣快的感觉。依据这一机制，1987年，美国礼来公司研制的第一个SSRI抗抑郁药物氟西汀（商品名“百忧解”）上市。之后，各大制药公司研发出同类型药物，即SSRIs类药物（氟西汀之后，陆续上市的帕罗西汀，舍曲林，西酞普兰，氟伏沙明）。

不过，人们发现血清素假说并不能完全解释抑郁症。美国耶鲁大学医学院官方2022年发布的一篇文章指出，SSRIs药物不仅对超过三分之一的抑郁症患者的帮助有限，而且越来越多研究表明，这些药物所针对的神经递质（如血清素）占人脑神经递质的比例不到20％，另外80％为γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸神经递质。“文章写道，“研究人员认为，这两种递质可能负责调节包括情绪在内的大部分大脑活动。”

速开朗有效成分是艾氯胺酮，可从氯胺酮中得到。在美国，几十年来氯胺酮仅被批准为麻醉剂，但它也被非法用作派对药物“K粉”。过去几年，越来越多研究发现氯胺酮适用于难治性抑郁症，这也促进了速开朗的获批。“速开朗是在中国获批的首个具有全新作用机制和给药方式的抗抑郁药物。”西安杨森官网称。

速开朗作用机制有何不同？SSRIs是通过增加体内的血清素和多巴胺等化学物质的水平进行治疗，而艾氯胺酮通过增加谷氨酸水平起作用。“耶鲁大学研究实验室的研究表明，氯胺酮会引发谷氨酸的产生，在一系列复杂的连锁反应中促使大脑形成新的神经连接。这使大脑更具适应性，并使患者有机会产生更积极的思想和行为。”

据西安杨森官网披露，在伴有急性自杀意念或行为的成人抑郁症患者中，与安慰剂组相比，速开朗联合标准治疗在首次用药后24小时，就观察到具有临床意义和显着统计学意义的抑郁症状改善，首次给药后4小时至25天内持续改善抑郁症状。

速开朗在国内获批上市，主要基于两项关键的全球临床Ⅲ期研究。两项试验结束时，试验组分别有41％和43％的患者达到抑郁的临床缓解，均高于安慰剂组。

其中一项Ⅲ期双盲多中心研究于2017年6月至2018年12月期间进行，该试验招募了226名患有重度抑郁症的成年人，其有主动自杀倾向，需要到精神病院住院治疗。患者以1:1比例随机分配至速开朗或安慰剂组，每周用药两次，持续4周。

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《新闻周刊》提示，国外应用速开朗这个药物已经在抑郁症德恩多学科诊疗方面已积累了十多年临床经验，发现速开朗不是神药，药物本身有很大局限性，更不能靠它真正完全治愈抑郁症。

事实上，围绕这款药，一直存在争议。2019年2月20日，美国《波士顿环球报》旗下的医疗媒体STAT曾报道，强生公司向FDA提交的该药物的五项Ⅲ期研究，包括三项短期研究、一项效果维持研究和一项长期安全性研究。同年6月，《卫报》报道，美国食品药品管理局（FDA）在批准抗抑郁药物前，药物需完成两次成功的Ⅲ期短期试验。苏开朗的三项短期试验中，两项结果均显示，试验组并不比安慰剂好。FDA只接受了第三项短期试验的结果，并增加了另一种不同类型的试验。

据STAT前述报道，五项Ⅲ期研究中，有两项试验结果积极。一项是针对65岁以下患有难治性抑郁症成年人的随机试验。接受药物治疗一个月后，大约70％患者的抑郁情绪缓解，安慰剂组这一比例略低，但超过50％；另一项是效果维持研究，即在短期研究中对速开朗有反应的参与者，被随机分配继续服用或改用安慰剂。

2019年，FDA以“14：2”的投票结果，快速批准该药物于当年3月5日上市，用于患有难治性抑郁症的成年人。强生发布的新闻稿中提到，“与那些维持安慰剂和口服抗抑郁药治疗方案的患者相比，服用速开朗将难治性抑郁症患者复发的可能性降低了51％”。次年8月，该药物适应症范围被扩展，用于对有自残或自杀风险的重度抑郁症患者，完整疗程为每周两次，持续4周，之后评估治疗获益以确定是否需要继续治疗。

2019年12月，欧盟委员会授权速开朗与其他抑郁症药物联合治疗难治性重度抑郁症成年患者。2021年2月8日，该药物适应症范围被扩展，与口服抗抑郁药联合用于成人重度抑郁症发作，用于快速减轻抑郁症状。

2022年11月23日，强生旗下杨森制药公司公布了一项Ⅲ期试验数据，将速开朗与英国药企阿斯利康的缓释喹硫平进行对比，前者缓解效果优于后者。喹硫平缓释剂型2009年被FDA批准用于联合治疗重度抑郁症。

即便获批，关于速开朗的争论并未消散。2019年5月17日，一名耶鲁大学精神病学系助理教授和两名哈佛医学院专家在媒体平台公开发表了一篇言辞激烈的评论文章。“艾氯胺酮并没有像人们吹捧的那样代表心理健康治疗领域的一场革命，而是根本算不上突破。”

距离美国快速批准速开朗上市已过去4年多时间。萨纳科表示，在这期间他并未看到任何明确说明引入速开朗降低美国自杀率的数据。另外，在临床试验研究上，目前还没有足够大的研究数据能确定速开朗对减少自杀有效。“希望在不久将来，能看到一些关于这个重要问题的研究。”他强调。

速开丹的副作用和滥用值得警惕。FDA曾在2019年指出，速开朗可能会损害注意力、判断力、思维、反应速度和运动技能。临床试验中，患者最常见副作用包括精神分裂、恶心、血压升高等。患有高血压或既往存在动脉瘤性血管疾病的患者，用这款药发生心脑血管不良反应的风险可能增加。此外，还可能对胎儿造成伤害。

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